2021年美国职棒大联盟球季是美国联盟和国家联盟共同存在后的第121个赛季。这年球季预定于4月1日进行开幕战。由于去年疫情影响，第91届明星赛将于改为这年举办，地点原订在亚特兰大勇士的主场Truist球场举办。后来乔治亚州议会通过决议放弃此计划，并改由洛矶队主场库尔斯球场举办。
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2021年美国职棒大联盟球季美国职棒大联盟全明星赛是大联盟历史上第91届全明星赛，比赛于2021年美国职棒大联盟球季7月13日在科罗拉多洛矶的主场库尔斯球场举行。这场比赛原订在勇士队主场Truist球场举行，不过随着乔治亚州议会通过了选举法案，大联盟也在4月2日宣布更动地点。
2021年美国职棒大联盟球季美国联盟分区赛是美国联盟季后赛第一轮，采用的是5战3胜制，胜出的2支球队将会得到2021年美国联盟冠军赛的资格。目前3分区冠军和1外卡资格球队获胜的球队将参与此次赛事。本赛事在2021年10月7日至10月日举行，参赛的4支球队是：
2021年美国职棒大联盟球季国家联盟分区赛是国家联盟季后赛第一轮，采用的是5战3胜制，胜出的2支球队将会得到2021年国家联盟冠军赛的资格。目前3分区冠军和1外卡资格球队获胜的球队将参与此次赛事。本赛事在2021年10月8日至10月日举行，参赛的4支球队是：
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