三阴性乳癌 编辑
三阴性乳癌也称三阴性乳腺癌,是指缺乏雌激素受体、孕酮受体表达与缺乏HER2/neu基因表达的乳癌临床医学一般通过免疫组化确定。这三个基因表达的特征常见于其它乳癌中,却少见于此分型中,如激素治疗等在内的常见乳癌治疗方案往往针对这两种激素受体和HER2基因,因而这些疗法对三阴性乳癌患者一般无效。目前主要采取化疗对该癌症包括远端转移在内各个阶段进行治疗。虽然化学疗法可在病理学意义上完全消除许多三阴性乳腺癌患者的肿瘤,但因复发率较高,对患者预期生存时间改善不大,这一矛盾现象也被称为“三阴性悖论”。与其它药物进行联合疗法已经被临床试验证实有效。在美国,超50%的可选择手术的患者选择了乳房切除术
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BT-549 是永生的人类三阴性乳癌乳腺管癌细胞系,最初在1978年分离自一名72岁的人类女性乳头状侵入性导管瘤患者,该患者的7个局部淋巴结中已有3个淋巴结转移。BT-549细胞具有多态性的特征,拥有上皮组织样组分和多核巨细胞,并且可以向培养基中分泌黏液素样的物质,同时该细胞可以转染宿主细胞。BT-549细胞的表面高度表达着能够与配体玻尿酸HA结合的跨膜蛋白受体CD44,阳性率在99%以上。有研究指出BT549高度表达着RRS1基因,对其进行基因敲落显著降低BT549细胞的增殖和凋亡。
MDA-MB-453是一种具有高水平雄激素受体表达的人类三阴性乳癌细胞系。它的增殖受到二氢睾酮等雄激素的刺激,但会通过雄激素受体介导的机制被醋酸甲羟孕酮所抑制。MDA-MB-453细胞具有已活化的甘油磷酸穿梭,并且可以在没有雌激素受体和孕酮受体的情况下表达高水平的功能性雄激素受体,故而为进一步研究雄激素调节基因表达以及可能在乳癌中的细胞增殖,提供一个良好的Ex vivo模型。
虽然MDA-MB-453细胞与顶分泌乳癌具有某些相同的特征,但在患者的各种显著特征方面则有所不同,从而限制了该细胞作为人类顶分泌乳癌研究模型的价值。除此之外,有科研人员透过MDA-MB-453细胞,研究突变PTEN蛋白的生物化学和生物学特性。
阿替利珠单抗是一种用于治疗尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴性乳癌、小细胞癌和肝细胞癌的IgG同种型完全人源化PD-1/PD-L1抑制剂。该药由基因泰克研发,是FDA批准的首个PD-L1抑制剂。
卡铂是一种用于治疗多种癌症的化疗药物,这些癌症包括卵巢癌、肺癌、头颈癌、脑癌、神经母细胞瘤等,卡铂还用以一些特殊类型的三阴性乳癌等癌症的治疗。其主要用法是静脉注射。
阿替利珠单抗是一种用于治疗尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴性乳癌、小细胞癌和肝细胞癌的IgG同种型完全人源化PD-1/PD-L1抑制剂。该药由基因泰克研发,是FDA批准的首个PD-L1抑制剂。
BT-20 是较常应用于乳癌临床研究的人类三阴性乳癌细胞系,最初在1958年从一位74岁的女性乳癌患者中分离出来。目前已知BT-20细胞的6号染色体、11号染色体和20号染色体具有扩增区域 ,并且大多数细胞为染色体倍性。BT-20细胞对WNT3和WNT78呈阳性反应,并且对雌激素受体呈阴性,但是会表达5外显子缺失的雌激素信使核糖核酸。有研究指出肿瘤坏死因子-α能够抑制BT-20细胞的增殖。