错误配对修复 编辑
DNA错配修复是生物DNA修复的一种机制,可修补DNA中配对错误的碱基。因错配通常发生在新合成的DNA中,进行错配修复时细胞需识别哪一股DNA为新合成者,并将其碱基切除修复,在许多细菌中旧的DNA一般有被甲基化,新合成的DNA则无,故细胞可以此识别新股,其他细菌与真核生物中的识别机制则有所不同,在真核生物中可能是以DNA刚复制后迟滞股上尚未被DNA连接酶连接的切口识别。
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活化诱导性胞苷脱氨酶是一种胞苷脱氨酶,属APOBEC脱氨酶基因家族,在人类基因组中由12号染色体上的AICDA基因编码,大小约为24kDa,可催化胞苷脱氨转为尿苷的反应,即将DNA上的C:G配对转为U:G误配,且因DNA复制时会将U视为T,最终会导致U:G转为T:A的转换突变。U:G误配也可能被细胞中的碱基切除修复或错误配对修复机制修补,BER途径中此误配可被尿嘧啶DNA糖基酶识别而切除,形成AP位点,接着可能由DNA聚合酶η等易误的聚合酶随机补上碱基而完成修补,或将下游数个碱基由内切酶切除后再合成新的核苷酸以完成修补;MMR途径中,U:G误配则会被MutSα复合体识别而被切除,再由易误的聚合酶随机补上碱基,两种修复机制皆可能造成突变。DNA转录时暂时呈单股的状态有利于活化诱导性胞苷脱氨酶的催化反应。
活化诱导性胞苷脱氨酶是一种胞苷脱氨酶,属APOBEC脱氨酶基因家族,在人类基因组中由12号染色体上的AICDA基因编码,大小约为24kDa,可催化胞苷脱氨转为尿苷的反应,即将DNA上的C:G配对转为U:G误配,且因DNA复制时会将U视为T,最终会导致U:G转为T:A的转换突变。U:G误配也可能被细胞中的碱基切除修复或错误配对修复机制修补,BER途径中此误配可被尿嘧啶DNA糖基酶识别而切除,形成AP位点,接着可能由DNA聚合酶η等易误的聚合酶随机补上碱基而完成修补,或将下游数个碱基由内切酶切除后再合成新的核苷酸以完成修补;MMR途径中,U:G误配则会被MutSα复合体识别而被切除,再由易误的聚合酶随机补上碱基,两种修复机制皆可能造成突变。DNA转录时暂时呈单股的状态有利于活化诱导性胞苷脱氨酶的催化反应。