S-腺苷甲硫氨酸 编辑
S-腺苷甲硫氨酸带有一个活化了的甲基,是一种参与甲基转移反应的辅酶,存在于所有的真核细胞中。在失去该活化甲基后,SAM变为S-腺苷-L-高半胱氨酸
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N-乙酰血清素是一种天然产物的化合物,是从血清素到褪黑素的内源性合成的反应中间体。它由血清素在N-乙酰基转移酶催化下与乙酰辅酶A反应产生,然后N-乙酰血清素再在乙酰血清素O-甲基转移酶催化下被S-腺苷甲硫氨酸甲基化为褪黑素。和褪黑素一样,N-乙酰血清素也是褪黑素受体的激动剂,并且可以被认为是一种神经递质。
METTL3全称为甲基转移酶样蛋白3,又称N6-腺苷甲基转移酶复合体催化亚基,在人类基因组中由14号染色体上的METTL3基因编码。此蛋白为N6-腺苷甲基转移酶复合体中具甲基转移酶活性的组成蛋白,由580个氨基酸组成,大小为70kDa,包含一锌指结构域与一甲基转移酶结构域,可将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到MRNA中的腺苷上,将其甲基化成N6-甲基腺苷。METTL3与另一蛋白METTL14共同组成N6-腺苷甲基转移酶复合体的核心,但METTL14在此复合体中仅有与RNA结合和稳定结构的功能,无催化甲基化的功能。METTL3的基因表现异常与多种癌症有关,许多案例中METTL3为致癌基因,在许多癌症中表现量增加。
组胺N-甲基转移酶是涉及到组胺代谢的两种酶中的一种。另外一个是胺氧化酶。组胺N-甲基转移酶在S-腺苷甲硫氨酸存在的情况下催化组胺甲基化形成N-甲基组胺。此酶存在于大多数身体组织当中但不存在于体液之中。组胺N-甲基转移酶被单个基因编码,其被编码于2号染色体上。
组蛋白甲基化是真核生物染色体上包裹DNA的组蛋白之离胺酸或精胺酸被甲基化的转译后修饰,多发生在组蛋白H3与组蛋白H4向外延伸的N端尾,此反应由组蛋白甲基转移酶催化,将S-腺苷甲硫氨酸中的甲基转移到组蛋白上,其中离胺酸可被加上一至三个甲基,精胺酸则可被加上一或两个甲基,过去认为此修饰不可逆,但现在已知有组蛋白脱甲基酶可将组蛋白上的甲基水解移除。组蛋白甲基化可影响染色体结构以及与其他蛋白的结合力,因被修饰的氨基酸种类和加上的甲基数目不同,此修饰可能促进或降低基因的转录,如H3K4me2、H3K4me3与H3K79me3一般可促进转录,H3K9me2、H3K9me3、H3K27me2、H3K27me3和H4K20me3则抑制转录,另外有些组蛋白甲基化位点和DNA修复有关,可与参与DNA修复的蛋白结合。组蛋白上不同位点的多种修饰可能组合成组蛋白密码,共同影响染色体结构,并与细胞中的其他蛋白结合以调控基因的转录
N-甲基腺苷是真核生物细胞MRNA中最常见的修饰,也见于TRNA、核糖体RNA、SnRNA和LncRNA等其他种RNA,细胞RNA中约有0.1%至0.4%的腺苷位点具有此修饰。m6A最早在1970年代即被发现,但未知其功能,近年随着其修饰酶、去修饰酶和识别蛋白的发现,其修饰机制与功能逐渐明朗。m6A是由一甲基转移酶复合体修饰,复合体包括METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、KIAA1429与METTL5等,可将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到RNA的腺苷上;FTO基因蛋白与ALKBH5则为m6A去甲基酶,可移除RNA上m6A的甲基;具YTH结构域的蛋白、IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1和RBMX等蛋白可与mRNA上的m6A结合,为其识别蛋白,因蛋白种类和RNA序列而异可促进或抑制其转译、降解、RNA剪接等。研究m6A转录组的技术包括m6A测序、mRNA甲基化测序、m6A-CLIP与SCARLET等。有数种癌症与m6A修饰的异常有关。除真核生物外,许多RNA病毒也具有m6A修饰,可能与其感染、复制有关。
N-甲基腺苷是真核生物细胞MRNA中最常见的修饰,也见于TRNA、核糖体RNA、SnRNA和LncRNA等其他种RNA,细胞RNA中约有0.1%至0.4%的腺苷位点具有此修饰。m6A最早在1970年代即被发现,但未知其功能,近年随着其修饰酶、去修饰酶和识别蛋白的发现,其修饰机制与功能逐渐明朗。m6A是由一甲基转移酶复合体修饰,复合体包括METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、KIAA1429与METTL5等,可将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到RNA的腺苷上;FTO基因蛋白与ALKBH5则为m6A去甲基酶,可移除RNA上m6A的甲基;具YTH结构域的蛋白、IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1和RBMX等蛋白可与mRNA上的m6A结合,为其识别蛋白,因蛋白种类和RNA序列而异可促进或抑制其转译、降解、RNA剪接等。研究m6A转录组的技术包括m6A测序、mRNA甲基化测序、m6A-CLIP与SCARLET等。有数种癌症与m6A修饰的异常有关。除真核生物外,许多RNA病毒也具有m6A修饰,可能与其感染、复制有关。
甲硫氨酸腺苷转移酶是一种催化甲硫氨酸与三磷酸腺苷合成S-腺苷甲硫氨酸的酶。
组胺N-甲基转移酶是涉及到组胺代谢的两种酶中的一种。另外一个是胺氧化酶。组胺N-甲基转移酶在S-腺苷甲硫氨酸存在的情况下催化组胺甲基化形成N-甲基组胺。此酶存在于大多数身体组织当中但不存在于体液之中。组胺N-甲基转移酶被单个基因编码,其被编码于2号染色体上。
N-甲基腺苷是真核生物细胞MRNA中最常见的修饰,也见于TRNA、核糖体RNA、SnRNA和LncRNA等其他种RNA,细胞RNA中约有0.1%至0.4%的腺苷位点具有此修饰。m6A最早在1970年代即被发现,但未知其功能,近年随着其修饰酶、去修饰酶和识别蛋白的发现,其修饰机制与功能逐渐明朗。m6A是由一甲基转移酶复合体修饰,复合体包括METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、KIAA1429与METTL5等,可将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到RNA的腺苷上;FTO基因蛋白与ALKBH5则为m6A去甲基酶,可移除RNA上m6A的甲基;具YTH结构域的蛋白、IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1和RBMX等蛋白可与mRNA上的m6A结合,为其识别蛋白,因蛋白种类和RNA序列而异可促进或抑制其转译、降解、RNA剪接等。研究m6A转录组的技术包括m6A测序、mRNA甲基化测序、m6A-CLIP与SCARLET等。有数种癌症与m6A修饰的异常有关。除真核生物外,许多RNA病毒也具有m6A修饰,可能与其感染、复制有关。
N-乙酰血清素是一种天然产物的化合物,是从血清素到褪黑素的内源性合成的反应中间体。它由血清素在N-乙酰基转移酶催化下与乙酰辅酶A反应产生,然后N-乙酰血清素再在乙酰血清素O-甲基转移酶催化下被S-腺苷甲硫氨酸甲基化为褪黑素。和褪黑素一样,N-乙酰血清素也是褪黑素受体的激动剂,并且可以被认为是一种神经递质。